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Bifalina

La bifalina è un peptide oppioide dimerico (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH)2, costituito da due identici tetrapeptidi correlati alle encefaline e connessi da coda a coda attraverso un ponte idrazinico.
Nella nomenclatura ufficiale IUPAC, la bifalina prende il seguente termine: (2S,2’S)-N,N’-[(2R,8S,13S,19R)-8,13-Dibenzil-3,6,9,12,15,18-esaosso-4,7,10,11,14,17-esaazaicosano-2,19-dil]bis[2-ammino-3-(4-idrossifenil)propanammide].
La bifalina ha formula bruta o molecolare: C46H56N10O10.
Nella bifalina la presenza di due distinti farmacofori conferisce a questa molecola una elevata affinità sia per i recettori oppioidi μ che per i δ (con una EC50 per i due recettori di circa 1-5 nM), mostrando quindi un’attività analgesica.
La bifalina, inoltre, manifesta un profilo antiniocicettivo degno di considerazione.
Somministrando nei topi, per via intracerebroventricolare, la bifalina, questa mostra una capacità 7 volte maggiore del potente agonista oppioide etorfina e 7000 volte più alta della morfina; da sottolineare, inoltre, che bifalina e morfina si sono mostrate equipotenti in seguito a somministrazione interperitoneale.
Per di più l’efficiente capacità di questa molecola, in vivo, è accompagnata da ridotti effetti collaterali, soprattutto per quanto attiene alla comparsa di dipendenza in seguito all’assunzione prolungata.

È per questo che sono state compiute molti studi al fine di ottenere maggiori informazioni sulle relazioni struttura attività (SAR).
I risultati ottenuti hanno portato a considerare che, almeno per il legame al recettore μ, la presenza di due farmacofori non è necessaria.
Si sottolinea come la Tyr1 sia indispensabile per l’attività analgesica, mentre la sostituzione della Phe in 4 e 4′ con amminoacidi non aromatici ma lipofili non influenza particolarmente l’affinità recettoriale; in generale la posizione 4,4′ è considerata importante per la realizzazione di analoghi dotati di maggiore potenza e per modulare la selettività δ/μ. Il linker idrazinico non è fondamentale per l’attività e l’affinità, e può essere convenientemente sostituito con vari sostituenti cicloalifatici dotati di maggiore rigidità conformazionale.

Avvertenza: le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico.




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Bifaline

Bifaline is a dimeric opioid peptide (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH) 2, consisting of two identical enkephalin-related tetrapeptides connected from tail to tail through a hydrazine bridge.
In the official IUPAC nomenclature, bifaline takes the following term: (2S, 2’S) -N, N ‘- [(2R, 8S, 13S, 19R) -8,13-Dibenzyl-3,6,9,12,15, 18-hexoxy-4,7,10,11,14,17-hexaazaicosane-2,19-dil] bis [2-amino-3- (4-hydroxyphenyl) propanamide].
Bifaline has a brute or molecular formula: C46H56N10O10.
In bifaline the presence of two distinct pharmacophores gives this molecule a high affinity for both the μ and the δ opioid receptors (with an EC50 for the two receptors of about 1-5 nM), thus showing analgesic activity.
Bifaline also exhibits an antinociceptive profile worthy of consideration.
By administering bifaline to mice intracerebroventricularly, it shows a capacity 7 times greater than the potent opioid agonist etorphine and 7,000 times greater than morphine; it should also be noted that bifaline and morphine proved to be equipotent following interperitoneal administration.
Furthermore, the effective capacity of this molecule, in vivo, is accompanied by reduced side effects, especially as regards the appearance of addiction following prolonged intake.

This is why many studies have been carried out in order to obtain more information on structure-activity relationships (SARs).
The results have led to the view that, at least for binding to the μ-receptor, the presence of two pharmacophores is not necessary.
It is emphasized that Tyr1 is indispensable for analgesic activity, while the replacement of Phe in 4 and 4 ‘with non-aromatic but lipophilic amino acids does not particularly influence receptor affinity; in general, the 4,4 ‘position is considered important for the realization of higher power analogues and to modulate the selectivity δ / μ. The hydrazine linker is not essential for activity and affinity, and can be conveniently replaced with various cycloaliphatic substituents with higher conformational rigidity.

Warning: The information given is not medical advice and may not be accurate. The contents are for illustrative purposes only and do not replace medical advice.




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Bifalina

La bifalina es un péptido opioide dimérico (Tyr-D-Ala-Gly-Phe-NH) 2, que consta de dos tetrapéptidos idénticos relacionados con la encefalina conectados de cola a cola a través de un puente de hidracina.
En la nomenclatura oficial de la IUPAC, bifalina toma el siguiente término: (2S, 2’S) -N, N ‘- [(2R, 8S, 13S, 19R) -8,13-Dibencil-3,6,9,12,15, 18-hexoxi-4,7,10,11,14,17-hexaazaicosano-2,19-dil] bis [2-amino-3- (4-hidroxifenil) propanamida].
Bifalina tiene una fórmula bruta o molecular: C46H56N10O10.
En bifaline, la presencia de dos farmacóforos distintos confiere a esta molécula una alta afinidad por los receptores opioides μ y δ (con una CE50 para los dos receptores de aproximadamente 1-5 nM), mostrando así actividad analgésica.
Además, bifalina exhibe un perfil antinociceptivo digno de consideración.
Al administrar bifalina a ratones por vía intracerebroventricular, muestra una capacidad 7 veces mayor que la del potente agonista opioide etorfina y 7.000 veces mayor que la morfina; También se debe enfatizar que la bifalina y la morfina demostraron ser equipotentes después de la administración interperitoneal.
Además, la capacidad eficaz de esta molécula, in vivo, se acompaña de una reducción de los efectos secundarios, especialmente en lo que respecta a la aparición de adicción tras una ingesta prolongada.

Es por ello que se han realizado numerosos estudios para obtener más información sobre las relaciones estructura-actividad (SAR).
Los resultados obtenidos llevaron a considerar que, al menos para la unión al receptor μ, no es necesaria la presencia de dos farmacóforos.
Se enfatiza que Tyr1 es indispensable para la actividad analgésica, mientras que la sustitución de Phe en 4 y 4 ‘con aminoácidos no aromáticos pero lipofílicos no influye particularmente en la afinidad del receptor; en general, la posición 4,4 ‘se considera importante para la realización de análogos con mayor potencia y para modular la selectividad δ / μ. El enlazador de hidrazina no es esencial para la actividad y afinidad, y puede reemplazarse convenientemente con varios sustituyentes cicloalifáticos con mayor rigidez conformacional.

Advertencia: La información que se muestra no es un consejo médico y puede no ser precisa. Los contenidos son solo para fines ilustrativos y no reemplazan el consejo médico.




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