Sarsasapogenina

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Sarsasapogenina

La sarsasapogenina, il cui termine nella nomenclatura ufficiale IUPAC è: (2S,2′R,4aS,4bS,5′S,6aS,6bR,7S,9aS,10aS,10bR,12aR)-4a,5′,6a,7-Tetrametilottadecaidrospiro[nafto[2′,1′:4 ,5]indeno[2,1-b]furan-8,2′-ossano]-2-olo, è una sapogenina steroidea con formula bruta o molecolare: C27H44O3.
La sarsasapogenina è una sapogenina steroidea, cioè la porzione aglicosidica di una saponina vegetale ed è presente in natura in alcune piante del genere Smilax, come Smilax officinalis Kunth e nelle radici di molte specie di piante monocotiledoni.
La sarsasapogenina è stata una delle prime sapogenine ad essere identificata.
La salsasapogenina fu isolata per la prima volta nel 1914 dalla radice di salsapariglia. Sebbene fosse noto che avesse tre atomi di ossigeno, di cui solo uno è un gruppo ossidrile, la struttura della catena laterale è rimasta poco chiara per molti anni. Tschesche e Hagedorn hanno proposto una struttura a doppio tetraidrofurano non reattiva basata su studi di degradazione che indicavano un atomo di ossigeno etereo legato al C-16.
La vera natura della catena laterale – un chetone spiro acetale – fu scoperta da Russell Marker nel 1939, quando riuscì ad aprire l’anello pirano a sei membri con anidride acetica. Marker ha scoperto che quasi l’intera catena laterale può essere tagliata in tre passaggi, un processo ora noto come degradazione del Marker.
L’identificazione della struttura dello spirostan, con la sua funzionalità chetone spiro acetale, è stata, inoltre, fondamentale nello sviluppo della degradazione del Marker, che ha consentito la produzione industriale di progesterone e altri ormoni sessuali da steroidi vegetali.
La sarsasapogenina è insolita in quanto ha un legame cis tra gli anelli A e B del nucleo dello steroide, in contrasto con il più comune legame trans che si trova in altri steroidi saturi.

Questa configurazione 5β è biologicamente significativa, poiché un enzima specifico – sarsasapogenina 3β-glucosiltransferasi – si trova in diverse piante per la glicosilazione della sarsasapogenina.
La configurazione (S) a C-25 è anche in contrasto con altre sapogenine spirostan: l’epimero con una configurazione (25R) è noto come smilagenina.
Come detto, la sarsasapogenina è stata utilizzata come materiale di partenza per la sintesi di altri steroidi e si trova anche nel rizoma di Anemarrhena asphodeloides, chiamato zhī mǔ (知母) nella medicina tradizionale cinese, da cui viene estratta commercialmente.
La sarsasapogenina può essere estratta dalla radice essiccata in polvere con il 95% di etanolo. Dopo la rimozione del grasso dalla gomma risultante, il legame glicosidico viene idrolizzato con acido cloridrico (circa 2 M) e lo steroide grezzo risultante viene ricristallizzato da acetone anidro.
La sarsasapogenina riveste importanti applicazioni farmacologiche.
La sarsasapogenina e il suo epimero C-25 smilagenina tendono ad abbassare la glicemia e invertire l’aumento di peso del diabete in esperimenti su topi con un gene mutante del diabete (db).
Entrambi gli steroidi hanno anche fermato il declino dei recettori muscarinici dell’acetilcolina (mAChR) in modelli animali di Alzheimer. In entrambi i casi, gli effetti sembrano essere specifici della configurazione 5β, il legame cis tra gli anelli A e B, poiché la diosgenina (con un doppio legame Δ5 che può essere idrogenato nell’organismo) aveva un’attività antidiabetica molto più bassa (e nessun effetto significativo sui mAChR) mentre la tigogenina (l’epimero 5α della smilagenina) non ha mostrato alcun effetto in nessuno dei due studi.

Avvertenza: le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico.





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Sarsasapogenin

Sarsasapogenin, whose term in the official IUPAC nomenclature is: (2S, 2′R, 4aS, 4bS, 5′S, 6aS, 6bR, 7S, 9aS, 10aS, 10bR, 12aR) -4a, 5 ′, 6a, 7 -Tetramethyloctadecaidrospiro [naphtho [2 ′, 1 ′: 4, 5] indeno [2,1-b] furan-8,2′-oxane] -2-ol, is a steroid sapogenin with brute or molecular formula: C27H44O3.
Sarsasapogenin is a steroid sapogenin, that is the aglycoside portion of a plant saponin and is naturally present in some plants of the genus Smilax, such as Smilax officinalis Kunth and in the roots of many species of monocotyledonous plants.
Sarsasapogenin was one of the first sapogenins to be identified.
Sarsapogenin was first isolated in 1914 from sarsaparilla root. Although it was known to have three oxygen atoms, of which only one is a hydroxyl group, the side chain structure remained unclear for many years. Tschesche and Hagedorn proposed a non-reactive double tetrahydrofuran structure based on degradation studies that indicated an ethereal oxygen atom bound to C-16.
The true nature of the side chain – a spiro acetal ketone – was discovered by Russell Marker in 1939, when he managed to open the six-membered pyran ring with acetic anhydride. Marker found that nearly the entire side chain can be cut in three steps, a process now known as Marker degradation.
The identification of the structure of spirostan, with its spiroacetal ketone functionality, was also fundamental in the development of the degradation of the Marker, which allowed the industrial production of progesterone and other sex hormones from plant steroids.
Sarsasapogenin is unusual in that it has a cis bond between the A and B rings of the steroid’s core, in contrast to the more common trans bond found in other saturated steroids.

This 5β configuration is biologically significant, as a specific enzyme – sarsasapogenin 3β-glucosyltransferase – is found in several plants for the glycosylation of sarsasapogenin.
The (S) configuration at C-25 is also in contrast to other spirostan sapogenins: the epimer with a (25R) configuration is known as smilagenin.
As mentioned, sarsasapogenin has been used as a starting material for the synthesis of other steroids and is also found in the rhizome of Anemarrhena asphodeloides, called zhī mǔ (知母) in traditional Chinese medicine, from which it is commercially extracted.
Sarsasapogenin can be extracted from dried root powder with 95% ethanol. After removal of the fat from the resulting rubber, the glycosidic bond is hydrolyzed with hydrochloric acid (approximately 2 M) and the resulting crude steroid is recrystallized from anhydrous acetone.
Sarsasapogenin has important pharmacological applications.
Sarsasapogenin and its C-25 epimer smilagenin tend to lower blood sugar and reverse diabetes weight gain in experiments on mice with a mutant diabetes (db) gene.
Both steroids also halted the decline of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs) in animal models of Alzheimer’s. In both cases, the effects appear to be specific to the 5β configuration, the cis bond between the A and B rings, since diosgenin (with a Δ5 double bond that can be hydrogenated in the body) had much lower antidiabetic activity ( and no significant effect on mAChR) while tigogenin (the 5α epimer of smilagenin) showed no effect in either study.

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Sarsasapogenina

Sarsasapogenina, cuyo término en la nomenclatura oficial de la IUPAC es: (2S, 2′R, 4aS, 4bS, 5′S, 6aS, 6bR, 7S, 9aS, 10aS, 10bR, 12aR) -4a, 5′, 6a, 7 – El tetrametiloctadecaidrospiro [nafto [2 ′, 1 ′: 4, 5] indeno [2,1-b] furan-8,2′-oxano] -2-ol, es una sapogenina esteroide con fórmula bruta o molecular: C27H44O3.
La sarsasapogenina es una sapogenina esteroide, que es la porción de aglucósido de una saponina vegetal y está presente de forma natural en algunas plantas del género Smilax, como Smilax officinalis Kunth y en las raíces de muchas especies de plantas monocotiledóneas.
La sarsasapogenina fue una de las primeras sapogeninas en ser identificada.
La zarsapogenina se aisló por primera vez en 1914 de la raíz de zarzaparrilla. Aunque se sabía que tenía tres átomos de oxígeno, de los cuales solo uno es un grupo hidroxilo, la estructura de la cadena lateral no quedó clara durante muchos años. Tschesche y Hagedorn propusieron una estructura de tetrahidrofurano doble no reactivo basada en estudios de degradación que indicaban un átomo de oxígeno etéreo unido a C-16.
La verdadera naturaleza de la cadena lateral, una cetona espiroacetal, fue descubierta por Russell Marker en 1939, cuando logró abrir el anillo de pirano de seis miembros con anhídrido acético. Marker descubrió que casi toda la cadena lateral se puede cortar en tres pasos, un proceso que ahora se conoce como degradación de Marker.
La identificación de la estructura del espirostán, con su funcionalidad cetona espiroacetal, también fue fundamental en el desarrollo de la degradación del Marcador, que permitió la producción industrial de progesterona y otras hormonas sexuales a partir de esteroides vegetales.
La sarsasapogenina es inusual porque tiene un enlace cis entre los anillos A y B del núcleo del esteroide, en contraste con el enlace trans más común que se encuentra en otros esteroides saturados.

Esta configuración 5β es biológicamente significativa, ya que una enzima específica, la sarsasapogenina 3β-glucosiltransferasa, se encuentra en varias plantas para la glicosilación de la sarsasapogenina.
La configuración (S) en C-25 también contrasta con otras sapogeninas de espirostán: el epímero con una configuración (25R) se conoce como esmilagenina.
Como se mencionó, la sarsasapogenina se ha utilizado como material de partida para la síntesis de otros esteroides y también se encuentra en el rizoma de Anemarrhena asphodeloides, llamado zhī mǔ (知母) en la medicina tradicional china, de donde se extrae comercialmente.
La sarsasapogenina se puede extraer del polvo de raíces secas con etanol al 95 %. Después de eliminar la grasa del caucho resultante, el enlace glucosídico se hidroliza con ácido clorhídrico (aproximadamente 2 M) y el esteroide bruto resultante se recristaliza en acetona anhidra.
La sarsasapogenina tiene importantes aplicaciones farmacológicas.
La sarsasapogenina y su epímero C-25, la smilagenina, tienden a reducir el azúcar en la sangre y revierten el aumento de peso de la diabetes en experimentos con ratones con un gen mutante de la diabetes (db).
Ambos esteroides también detuvieron la disminución de los receptores muscarínicos de acetilcolina (mAChR) en modelos animales de Alzheimer. En ambos casos, los efectos parecen ser específicos de la configuración 5β, el enlace cis entre los anillos A y B, ya que la diosgenina (con un doble enlace Δ5 que puede hidrogenarse en el cuerpo) tenía una actividad antidiabética mucho menor (y no significativa). efecto sobre mAChR), mientras que la tigogenina (el epímero 5α de la esmilagenina) no mostró ningún efecto en ninguno de los estudios.

Advertencia: la información que se muestra no es un consejo médico y puede no ser precisa. Los contenidos son solo para fines ilustrativos y no reemplazan el consejo médico.





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