MPTP
MPTP
MPTP, cuyo término en la nomenclatura oficial de la IUPAC es: 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina es un alcaloide.
Esta sustancia tiene una fórmula bruta o molecular: C12H15N.
MPTP es un compuesto secundario que se forma durante la síntesis de meperidina; es una sustancia neurotóxica que puede provocar síntomas similares a los de la enfermedad de Parkinson.
Los efectos secundarios del Parkinson causados por MPTP están relacionados con el hecho de que esta sustancia atraviesa muy bien la barrera hematoencefálica, ingresando a las células gliales donde la MAO-B (monoamino oxidasa-B) la oxida a MPP +. MPP + ingresa a las células dopaminérgicas, en un área del cerebro llamada sustancia negra, explotando el portador de dopamina y causa muerte neuronal porque inhibe la respiración mitocondrial y se establece un estrés oxidativo que genera más daño.
La neurotoxicidad de MPTP se descubrió en 1976 después de que Barry Kidston, un estudiante de química de 23 años de Maryland, sintetizara MPPP (desmetilprodina) y la inyectara. Estaba contaminado con MPTP y después de tres días comenzó a presentar síntomas de la enfermedad de Parkinson. El Instituto Nacional de Salud Mental encontró rastros de MPTP en su laboratorio y descubrió accidentalmente sus efectos al probar la sustancia en ratones.
Dado que el MPTP en sí mismo no es directamente dañino, los efectos tóxicos de la intoxicación aguda por MPTP pueden mitigarse mediante la administración de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como la selegilina.
Los IMAO previenen el metabolismo de MPTP a MPP + inhibiendo la acción de MAO-B, minimizando la toxicidad y previniendo la muerte neuronal.
MPTP causa parkinsonismo en primates, incluidos los humanos. Los roedores son mucho menos sensibles. Las ratas son casi inmunes a los efectos negativos del MPTP. Se pensaba que los ratones sufrían muerte celular sólo en la sustancia negra (en diversos grados dependiendo de la cepa de ratón utilizada) pero no mostraban síntomas de Parkinson; sin embargo, los estudios más recientes indican que el MPTP puede causar síndromes similares al parkinsonismo en ratones (especialmente síndromes crónicos). Se cree que los niveles más bajos de MAO-B en los capilares cerebrales de los roedores son los responsables de esto.
El MPTP también es un compuesto químico relacionado con los analgésicos opiáceos. Sin embargo, esta sustancia por sí sola no tiene efectos opiáceos, pero puede producirse accidentalmente durante la creación ilegal de MPPP.
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